Edisi pertama balap motor, GP Italia, diadakan di sirkuit Monza pada 1949, dengan kemenangan Nello Pagani sebagai pembalap lokal. Sejak saat itu, balapan transalpine telah diselenggarakan di berbagai tempat, termasuk Imola, Mugello, dan Misano. Dua sirkuit terakhir berganti-ganti pada 1980-an, dengan Mugello menjadi tuan rumah acara ini sebanyak lima kali hingga tahun 1991. Mugello telah menjadi arena Grand Prix Italia tanpa henti sejak itu, kecuali pada tahun 2020 karena pandemi. Valentino Rossi, legenda nasional, telah memenangkan tujuh kali berturut-turut antara tahun 2002 dan 2008 di Mugello. Di belakangnya adalah Mick Doohan dari Australia, yang juga memenangkan balapan itu enam kali berturut-turut antara tahun 1993 dan 1998, serta Jorge Lorenzo dari Spanyol, yang juga mencatat enam kemenangan di Mugello.
Pada tahun 2014, Marc Marquez meraih kemenangan pertamanya dan satu-satunya di Mugello, mengalahkan Jorge Lorenzo dan Valentino Rossi. Kemenangan itu memberi kekalahan pahit bagi Lorenzo, karena Marquez berhasil meraih 10 kemenangan di awal musim 2014, termasuk GP Italia. Setelah kecelakaan dramatis di Mugello, Marquez hanya naik podium tiga kali dalam sebelas penampilannya di sirkuit tersebut. Francesco Bagnaia, pembalap Italia, muncul sebagai penguasa baru di Mugello, meraih kemenangan tiga kali berturut-turut hingga tahun lalu. Jadwal MotoGP Italia yang telah ditetapkan meliputi berbagai kategori dan sesi latihan, kualifikasi, serta balapan utama yang dijadwalkan pada tanggal 22 Juni 2025. Butuh kerja keras bagi pembalap untuk menghadapi kompetisi sengit di sirkuit yang tidak bersahabat ini.